A Titanoboa se alimentava de enormes crocodilos e tartarugas que viveram no mesmo habitat. Acredita-se que seus inimigos naturais atacaram ovos e cobras mais jovens. Os mesmos crocodilos que as próprias Titanoboas comeram poderiam ter caçado os ovos e os filhotes das grandes cobras. Ainda se sabe quase nada sobre o tempo de vida delas; isso é muito difícil saber a partir dos poucos registros fósseis que temos atualmente.